今天爱民老师给大家讲讲痛风的合理用药。
什么是痛风呢?痛风,是一种由于嘌呤生物合成代谢增加,尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎症疾病。
一.高尿酸血症不等于痛风
1.5%—18.8%高尿酸血症发展为痛风。
2.1%痛风患者血尿酸始终不高。
3.1/3急性发作时血尿酸不高。
4.高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风
二.痛风病程分期
1.急性发作期:是痛风最常见的、最初的临床表现。尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织。痛风性关节炎发病机制:尿酸盐微结晶可趋化白细胞,吞噬后释放炎性因子(如IL-1等)和水解酶→导致细胞坏死→释放出更多的炎性因子→引起关节软骨溶解和软组织损伤→急性发作。
2.间歇发作期:痛风发作间歇期:仅表现为血尿酸浓度增高,无明显临床症状。此期如能有效控制血尿酸浓度,可减少和预防急性痛风发作。间歇期长短差异很大,随着病情的进展间歇期逐渐缩短。
3.慢性痛风石病变期:痛风石形成:最常见关节内及其附近,如软骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮,也常见拇跖、指腕、膝肘等处。痛风石多在起病10年后出现,是病程进入慢性的标志
三、药物治疗
(一)急性发作期:
1.治疗目的
(1)迅速有效地控制痛风急性发作
(2)预防急性关节炎复发,预防痛风石的沉积,保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病的发病。
(3)纠正高尿酸血症,阻止新的MSU晶体沉积,促使已沉积的晶体溶解,逆转和治愈痛风
2药物选择:
(1)非甾体抗炎药(NSAIDs)
(2)秋水仙碱(colchicine)
(3)糖皮质激素(glucocorticoids)
急性痛风性关节炎的治疗---秋水仙碱。是有效治疗急性发作的传统药物,一般首次剂量1mg,以后每1-2小时0.5mg,24小时总量不超过6mg。低剂量(如0.5mg~1mgBid)使用对部分患者有效。尽早使用:对症状出现在24h内的痛风急性发作效果较好,2/3患者数小时见效。一旦发作已持续数天则疗效不佳。肾功能不全者应减量使用。*副作用明显,50%~80%的患者在出现疗效前即已出现胃肠道副反应。在美国很少将秋水仙碱作为控制急性GA的首选药,而更多地使用NSAID。
急性痛风性关节炎的治疗---NSAIDs。各种NSAIDs均可有效缓解急性痛风症状,现已成为一线用药。能在24h内明显缓解急性痛风症状。开始使用足量,症状缓解后减量
急性痛风性关节炎的治疗---糖皮质激素:治疗急性痛风有明显的疗效,适用于不能耐受NSAIDs、秋水仙碱或肾功能不全者。单关节或少关节的急性发作,可行关节腔抽液和注射长效糖皮质激素。对于多关节或严重的急性发作可口服、肌注、静脉使用中小剂量的糖皮质激素,如口服泼尼松20-30mg/d。为避免停药后症状“反跳”,停药时可加用小剂量秋水仙碱或NSAIDs。
3.急性痛风性关节炎治疗的注意事项:
(1)及早、足量使用,症状缓解后减停。
(2)急性发作时,不开始给予降尿酸药、已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药、降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用,而且还会使血尿酸下降过快,促使关节内痛风石表面溶解,形成不溶性结晶而加重炎症反应
(二)间歇发作期及慢性期的降尿酸治疗
1.生活方式调整
2.在开始降尿酸治疗的同时,可预防性使用小剂量秋水仙碱0.5mg,一日1~2次或NSAIDs最小有效剂量,1个月--6个月
3.降尿酸药物使用注意事项:急性发作平熄至少2周、小剂量开始,逐渐加量、长期甚至终身使用、在开始使用降尿酸药物同时,服用低剂量秋水仙碱或NSAIDs至少1个月、监测不良反应、目标水平:维持长期稳定,血尿酸<6.0mg/dl使痛风石吸收,血尿酸<5.0mg/dl
4.降尿酸药物
(三)新型降尿酸药
1.奥昔嘌醇(oxypurinol):本品是别嘌醇氧化的活性代谢产物,期药物作用和疗效与别嘌醇相似,但不良反应相对较少。使用于部分对别嘌醇过敏的患者,然而二者之间仍存在30%左右的交叉过敏反应。
2.非布索坦(febuxostat):这是一种分子结构与别嘌醇完全不同的非嘌呤类降尿酸药物,特异性抑制氧化型及还原型XO,疗效优于别嘌醇。适用于别嘌醇过敏的患者。此外由于本品同时在肝脏和肾脏代谢,不完全依赖肾脏排泄。因此可用于轻中度肾功能不全者。不良反应主要有肝功能异常,其他有腹泻、头疼、肌肉骨骼系统症状等,大多数为一过性轻中度反应。
3.尿酸酶(uricase):可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素,从而降低血尿酸水平。
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